支付宝、微信支付等非银行支付迎新规，实施后会有何影响？

大多数不良反应为轻中度，严重不良反应和因不良反应而导致停药的患者比例均低于1％。

常见的情况是药物在第一天就释放了太多。在许多情况下，患者希望在整个治疗过程中体内药物的含量保持稳定。

最近，莱斯大学的生物工程师们开发出了一种新型技术，可以定时释放药物，或将使患者错过关键用药或疫苗接种的情况成为过去式。研究成果以A Scalable Platform for Fabricating Biodegradable Microparticles with Pulsatile Drug Release为题，于3月2日发表于Advanced Materials。我们试图克服的问题是‘一级释放，研究的通讯作者Kevin McHugh说。图2 标准尺寸皮下注射针头内装满了密封颗粒（图源：莱斯大学）研究人员展示了四种将药物装载到圆柱体颗粒中的方法，并展示了可以调整PLGA配方以改变颗粒溶解和释放药物的速度，时间跨度从10天到近五周不等。但问题是它扩散出去需要多长的时间。

那么，如果我们制造出具有脉冲式释放特的颗粒会怎样呢？我们认为，把药物封装在生物降解聚合物壳内的口袋中，既可以产生这种全有或全无的释放事件，又可以提供一种可靠的方式来设置延迟释放的时间。图4 PLGA微粒封装过程（图源：[1]）McHugh表示：（用药依从性低）是慢性病治疗中的一个大问题。可持久应对不断出现的新冠变异株。

我们的平台使用人工智能来更好地提前预测需求。相比于传统疫苗，T细胞疫苗的一个优点是其能够针对变异的病原体，而不需要时刻更新疫苗。之前，由于新冠疫情的骤然爆发，疫苗制造商们选择开发抗体疫苗以应对紧迫的需求。而现在，迫切性已经过去，制造T细胞疫苗虽然比抗体疫苗需要更长的时间和更高的难度，但基于其更好、更持久的效果，第二代基于T细胞的疫苗将成为主流。

不过，接种疫苗小鼠的身上并未发现针对病毒RBD（受体结合域）的IgG免疫球蛋白抗体，即疫苗对小鼠的保护完全是由T细胞介导的。融合后的新序列可以编码融合蛋白，该蛋白可以趋化抗原呈递细胞的靶向和募集，从而产生疫苗。

结果显示接种疫苗的小鼠中有87.5%存活率，而对照组只有1只小鼠存活（12.5%）。因为，T细胞主要识别病原体内的特定蛋白碎片，即表位，而不仅仅是病原体外表的标志性结构。2023-05-19 17:01 · 生物探索 近日，研究人员使用人工智能开发出了一种T细胞疫苗，该疫苗在小鼠中表现出对COVID-19的有效性，可能为不断出现的变体提供长期免疫力。人工智能设计T细胞疫苗。

T细胞疫苗是一种针对特定疾病的免疫治疗方法，其中T细胞被利用来识别和摧毁病原体，如病毒、癌细胞等。参考资料：[1]Gry Persson, Katherine H. Restori, Julie Hincheli Emdrup, et al. DNA immunization with in silico predicted T-cell epitopes protects against lethal SARS-CoV-2 infection in K18-hACE2 mice, 11 April 2023, Frontiers in Immunology. DOI: 10.3389/fimmu.2023.1166546[2]https://scitechdaily.com/new-ai-generated-t-cell-vaccine-showcases-long-lasting-immunity-against-covid-19/。与传统疫苗不同，T细胞疫苗并不直接诱导体液免疫反应，而是通过激活机体细胞免疫应答，诱导体内的T细胞对病原体提供持久的保护。这意味着疫苗制造商将不得不继续针对新的病毒株开发疫苗，而人们也必须再次接种新的疫苗。

细胞因子染色的结果表明，接种疫苗的小鼠的脾细胞内发生了T细胞反应。通常，为季节性流感设计的疫苗只能有30-40%的效果，所以很多人最终还是会生病，Sørensen说。

接种疫苗和对照组的小鼠在感染病毒后均出现了各种临床症状，包括体重减轻和眼部感染等，但对照组的小鼠症状更为严重。这些表位能够诱发广泛的T细胞免疫应答，确保也能持续覆盖之后的毒株。

研究结果以DNA immunization with in silico predicted T-cell epitopes protects against lethal SARS-CoV-2 infection in K18-hACE2 mice为题最近发表在Frontiers in Immunology。图1 研究成果（图源：[1]）研究人员将计算机设计出的多表位构建体（polyepitope construct）克隆到DNA质粒中，并与趋化因子CCL19融合。随着世界变得越来越紧密，这个问题将变得越来越严重。Sørensen说：我们的成果证明了产学合作的力量。而Evaxion生物技术团队这次开发的T细胞疫苗则不同，没有针对不断变异的刺突蛋白，而是设计了一种包含SARS-CoV-2各种蛋白质的17个表位的疫苗。疫苗在预防小鼠严重 COVID-19 方面非常有效，之后按比例缩放剂量在人体中进行测试也很容易。

宾州州立大学兽医和生物医学副教授Girish Kirimanjeswara表示：这项研究首次在活生物体内显示了AI设计的T细胞疫苗对严重COVID-19的保护作用。近日，研究人员使用人工智能开发出了一种T细胞疫苗，该疫苗在小鼠中表现出对COVID-19的有效性，可能为不断出现的变体提供长期免疫力。

此外，所有接种疫苗存活的小鼠在面临致死量的SARS-CoV-2压力后的两周内清除了病毒。这项研究还为潜在的快速设计新型 T 细胞疫苗铺平了道路，以对抗流感等新兴和季节性病毒性疾病。

来自宾夕法尼亚州立大学和Evaxion生物技术公司研究人员对T细胞疫苗在小鼠中对SARS-CoV-2的有效性进行了测试。Sørensen指出，该平台还可以用于开发更好的流感疫苗。

Sørensen补充说，与Kirimanjeswara和他在宾夕法尼亚州立大学的同事合作使得公司受益匪浅，Kirimanjeswara团队在传染病动物模型方面具有深厚的专业知识，宾夕法尼亚州立大学还设有BSL-3实验室，能够安全地研究SARS-CoV-2病毒这是由于当时的技术仅能实现短读长测序，即测序的时候需要把基因组打断成较短的DNA片段，在对每个片段完成测序后，再通过一定的算法比对和匹配重叠序列，逐步将片段拼接成完整的基因组序列。常染色质会被碱性染料染成浅色，或对福尔根反应呈弱阳性。图4 47人来源（图源：[4]）相较于GRCh38，这次的结果在原先32亿碱基对的基础上新增了1.19亿个碱基对，其中，大约由9000万个来自结构变异。

与基于GRCh38 的工作流程相比，使用该草图分析短读长数据可降低34%的小遗传变异发现错误，并在检测单倍型结构变异时检出率增加了104%。5月10日，由人类泛基因组参考联盟（Human Pangenome Reference Consortium，HPRC）制作的首个人类泛基因组参考草图在Nature上发布。

人类首个泛基因组草图公布。与以往的参考基因组不同，这次的泛基因组草图包含了来自全球的47名具有不同祖先的个体的共计94份基因组，并对这47人的父母也进行了基因组的收集，以分析他们基因的父、母源性。

该基因组序列源自一枚完全性葡萄胎（Complete Hydatidiform Mole, CHM），即只含有父源性基因组，而不含有母源性基因组。此外，还有数百兆碱基仅在一部分具有特定祖源的人群身上出现，并未被包含到参考基因组中。

比如，在预测疾病风险时，对于黑人来说，仅对照现有的参考组，可能会产生较大的低估。有了泛基因组参考，我们可以提高对基因和疾病之间联系的理解，从而加速临床研究。目前，大多数参与HPRC的机构都位于美国和欧洲。该基因组的来源中，大约70%来自于纽约布法罗市的一名男性，23%来自于另外10人，剩下7%由超过50人贡献。

人类基因组计划于1990年开始，2001年完成工作草稿并发表，2003年完成最终测序图谱，堪称是人类生命科学史上里程碑式的成就。异染色质或是在整个细胞周期内都处于凝聚状态，比如着丝粒、端粒、核仁形成区等部位。

据分析，该男性具有非洲-欧洲混合血统。因此，仅使用单一的基因组作为参照是远远不够的。

论文的第一作者、耶鲁大学的研究附属机构和圣路易斯华盛顿大学博士生Wen-Wei Liao表示：人类泛基因组参考使得我们能够表征数以万计的新基因组变异，这些变异在以前是无法获得的。图1 人类基因组计划LOGO（图源：维基百科）这8%的空白主要是基因组中的异染色质区域。